胆管癌再出靶向治疗新药：Ivosidenib和Binimetinib疗效强劲
肝内胆管癌是一种高异质性、具有侵袭性的癌症，其预后差，5年生存率低于10，对于无法切除或转移性胆管癌，吉西他滨联合顺铂化疗一直是标准治疗方案。自首个胆管癌靶向药pemigatinib正式上市终结胆道肿瘤唯化疗时代以来，靶向药物让肝胆肿瘤患者再次看到希望，胆道肿瘤靶向药研究火力全开。 今天给大家给大家介绍两大靶向新药Ivosidenib和比美替尼。
肝内胆管癌是一种高异质性、具有侵袭性的癌症，其预后差，5年生存率低于10，对于无法切除或转移性胆管癌，吉西他滨联合顺铂化疗一直是标准治疗方案。自首个胆管癌靶向药pemigatinib正式上市终结胆道肿瘤唯化疗时代以来，靶向药物让肝胆肿瘤患者再次看到希望，胆道肿瘤靶向药研究火力全开。
今天给大家给大家介绍两大靶向新药Ivosidenib和比美替尼。Ivosidenib是一种针对IDH1突变的强效口服靶向抑制剂，近日，柳叶刀杂志再次爆出Ivosidenib在胆管癌lll期临床试验ClarlDHy中的显著疗效。ClarlDHy试验是一项多中心、随机、双盲、与安慰剂对照的多中心lll期临床研究。共纳入185例接受过1-2次全身性治疗但疾病进展且携带IDH1基因突变的胆管癌患者，通过2：1的比例随机分为Ivosidenib组和安慰剂组。
Ivosidenib组的胆管癌患者每天口服500 mg Ivosidenib，安慰剂治疗组的胆管癌患者每天口服安慰剂。最终取得了较为不错的试验结果：1、中位PFSIvosidenib组:安慰剂组2.7个月:1.4个月。降低了63的死亡风险，对于接受过一线以上治疗的胆管癌患者，已经算是比较好的数据了。
2、中位OSIvosidenib组:安慰剂组10.8个月 : 9.7个月。Ivosidenib组与安慰剂组的数据相差不大，是因为61例安慰剂组的胆管癌患者中后期有35例患者口服Ivosidenib治疗。
假如安慰剂组的胆管癌患者一直口服安慰剂，通过模型分析得出安慰剂组的中位OS仅6个月。3、DCRIvosidenib组:安慰剂组53 : 28。
Ivosidenib显著优于安慰剂组。4、ORRIvosidenib组:安慰剂组2 :0。Ivosidenib通过抑制肿瘤细胞增殖，阻止肿瘤进展，稳定胆管癌患者的情况。
所以2的数据看似低，但是Ivosidenib的疾病控制率却高达53。5、中位持续时间Ivosidenib组:安慰剂组2.6个月 : 1.6个月。6、在安全性方面，Ivosidenib组常见治疗期间出现的不良事件包括：恶心、腹泻、疲劳、咳嗽、腹痛、腹水、食欲下降、贫血、呕吐。
3级及以上不良事件Ivosidenib组占46，安慰剂组占36，无治疗相关死亡事件发生。Binimetinib是一种强效、高选择性的MEK1/2变构抑制剂，并且MEK蛋白是细胞外信号相关激酶的上游调节因子途径。临床前研究已经证实比美替尼联合氟嘧啶对胆道肿瘤具有协同作用。
该临床试验是一项开放、单臂的Ib期研究，旨在评估比美替尼联合卡培他滨二、三线治疗一线吉西他滨治疗失败的胆管癌患者，试验设计为剂量递增和队列扩展部分。该研究共纳入34例患者，其中剂量递增组为9例，队列扩展组为25例，其中25例患者患者经过一线治疗，9例患者患者经过二线治疗。并且胆囊癌为29.4 、肝内胆管癌为29.4 、肝外胆管癌为26.5 和壶腹癌为14.7。
1、ORR：20.6。2、DCR：76.5。
其中分别有7名患者和19名患者表现出部分缓解和疾病稳定。3、mPFS：4.1个月 ，3个月PFS率为64.0，4、mOS：7.8个月 在标志物方面，有RAS/RAF/MEK/ERK信号通路异常激活的患者表现出更长的PFS及OS。主要不良反应为可控的贫血和乏力。该治疗方案在胆管癌中表现出有效的治疗疗效，特别是在RAS/RAF/MEK/ERK信号通路异常激活的胆管癌患者中。
参考1.Abou-Alfa G. K. et al. Ivosidenib in IDH1-mutant chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma : a multicentre randomised double-blind placebo-controlled phase 3 study. Lancet Oncol. doi:10.1016/S1470-204530157-1.2.Kim ST Kang JH Lee J et al. Capecitabine plus oxaliplatin versus gemcitabine plus oxaliplatin as first-line therapy for advanced biliary tract cancers: a multicenter open-label randomized phase III noninferiority trial. Ann Oncol. 2019. 30: 788-795.*。
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